Aan het eind van 2000, na bijna zeven jaar productie, werd de eerste generatie Laguna opgevolgd door een compleet vernieuwd model. Het nieuwe model deelt het chassis met de Nissan Primera, die een jaar later geïntroduceerd werd. Vrijwel alle motoren zijn vervangen en/of verbeterd ten opzichte van het vorige model. De Renault benzinemotoren die leverbaar zijn in de Laguna II zijn allemaal voorzien van 16 kleppen. Het uitrustingsniveau is ook sterk toegenomen ten opzichte van het vorige model.

De Renault Laguna was de eerste auto die de maximale score van 5 sterren behaalde in de EuroNCAP-crashtest. Opmerkelijk is dat de Laguna II geen gebruik meer maakt van een sleutel om de portieren te ontgrendelen en de motor te starten, maar van een elektronische kaart met het formaat van een credit card. Bij sommige modellen functioneert de kaart volledig automatisch; bij het benaderen van de auto ontgrendelt de auto zonder dat de gebruiker daar iets voor hoeft te doen, en bij weglopen gaat de Laguna uit zichzelf weer op slot. Helaas staat de kaart niet bekend om zijn betrouwbaarheid, en vervanging is relatief kostbaar (€200).

De stationcar-uitvoering van de Laguna II wordt in Nederland Grand Tour genoemd, maar gaat in sommige andere landen onder de naam Nevada door het leven. In tegenstelling tot eerdere modellen is de Laguna II Grand Tour enkel te verkrijgen als vijfzitter; een zevenpersoonsuitvoering is niet meer leverbaar. Dit sluit aan op de nieuwe positionering van de Grand Tour ten opzichte van zijn voorganger. Was de Laguna I nog een klassieke stationcar met veel nadruk op onder meer een grote bagageruimte, de nieuwe Grand Tour is veel meer een zogenaamde lifestyle stationcar.

De Laguna II heeft een kleine facelift ondergaan in maart 2005. De motoren zijn vrijwel ongewijzigd. Al is er wel een nieuwe benzinemotor beschikbaar, een 2.0 turbomotor die wordt geleverd in de Laguna II GT, en twee nieuwe direct ingespoten dieselmotoren een 1.9 en een 2.2 liter.

Een compleet vernieuwde Laguna III wordt verwacht in 2007.